無創(chuàng)DNA是近年來發(fā)展起來的一項產前檢查技術，簡稱NIPT（Non-invasive Prenatal Testing），具有無創(chuàng)取樣、無流產風險、高靈敏度、準確性高的特點，因此迅速得到準爸爸媽媽們的青睞，然而由于技術上的局限，NIPT并非適用于所有孕婦，如果用得不好，還可能帶來負面影響。
那么NIPT與傳統(tǒng)有創(chuàng)產前診斷技術的主要區(qū)別在哪里呢？以下是作者就兩類技術的主要特點進行介紹，希望大家認真閱讀，選擇合適自己的產前檢查方法，避免跟風和盲從。
一、有創(chuàng)和無創(chuàng)的區(qū)別
傳統(tǒng)有創(chuàng)產前診斷技術主要包括絨毛取樣、羊膜腔穿刺和臍血取樣，臨床上以羊膜腔穿刺應用范圍最廣，一般是在妊娠中期，在超聲實時監(jiān)護下，用細針經腹部穿刺進針，進入羊膜腔后抽取20ml羊水，將羊水中的胎兒細胞收集起來，培養(yǎng)2周后經過特殊處理，得到胎兒染色體并進行核型分析。因為細針要進入羊膜腔，可能導致流產、感染等并發(fā)癥，其中以流產較常見，穿刺后流產的發(fā)生率大約千分之三左右，這一概率不僅與孕婦本身體質和孕周有關，也與穿刺醫(yī)生和超聲醫(yī)生的經驗有關。
在熟練掌握的情況下，一般抽羊水過程大約2分鐘。為了盡可能減少羊膜腔穿刺后流產的發(fā)生，穿刺前手術醫(yī)生會詳細詢問病史并進行必要的術前檢查。
下列情況可能導致流產風險增大：①穿刺前有疑似宮縮；②穿刺前少量陰道流水流血；③ 反復自然流產史；④妊娠合并子宮肌瘤；⑤大月份穿刺，特別是孕周≥25周時；⑥雙胎妊娠。
因為羊膜腔穿刺后是否流產與孕婦自身狀態(tài)、孕周及醫(yī)生經驗有關，因此建議羊膜腔穿刺的孕婦盡量在自身狀態(tài)較佳的情況下、在合適的孕周（最好是18-22周）、并選擇有產前診斷資質且穿刺經驗豐富的醫(yī)院進行手術，特別提醒準媽媽們，有產前診斷資質≠實時超聲監(jiān)控，有些醫(yī)院因人手問題，手術當天會安排孕婦行超聲檢查，定好位后另行羊穿，這樣做會降低手術安全性。
NIPT是用孕婦血液作為檢測標本，而完全不進入羊膜腔的一項技術。1997年，科學家在孕婦的血液中發(fā)現(xiàn)了胎兒游離DNA片段，雖然這是一個了不起的發(fā)現(xiàn)，但母血中的胎兒DNA量非常少，以往的檢測技術尚不能對如此微量的樣本進行檢測并得出明確結論。近年來發(fā)展起來的高通量基因測序技術使無創(chuàng)產前檢測成為可能，利用該技術可對母血中的微量胎兒DNA片段進行測序，并將測序結果進行生物信息分析，從而檢測胎兒是否患三大染色體疾病。該技術只需采集10mL孕婦靜脈血，采血不需要空腹、不需事前檢查，只要正常飲食、作息即可，此外，妊娠12周起就可進行該檢測，因此與羊膜腔穿刺比，NIPT最大的優(yōu)點是取樣的安全性和檢測的早期性，這一方法的出現(xiàn)給那些不適合做羊膜腔穿刺的孕婦帶來了極大好處。
二、診斷范圍和準確率的區(qū)別
既然NIPT非常安全，它是否可以替代核型分析呢？答案是否定的。羊膜腔穿刺后最終出具的核型分析報告覆蓋23對染色體，既可知道胎兒染色體數目異常（最常見的是21三體、18三體、13三體），也可診斷結構異常，例如平衡易位、非平衡性結構異常、標記染色體等，因此診斷范圍非常廣，基本上涵蓋了所有染色體疾病。相比而言，NIPT的檢測范圍要小很多，該技術目前只能檢測染色體疾病中最常見的三種，即21三體、18三體、13三體，檢出率分別達到99%、96.8%、92.1%，盡管檢出率非常高，仍然有極少部分漏檢，而對于微重復、微缺失等結構異常或基因病變，則無法檢出，因此，NIPT能夠檢測出的疾病非常有限，其臨床應用性質是篩查，只不過其準確性要比血清學篩查高許多，而羊膜腔穿刺是作為產前診斷技術來應用，目前仍是公認的染色體疾病產前診斷金標準。
另一個值得大家關心的問題是檢測的準確率。翻閱大部分文獻及科普文章，會得出核型分析和NIPT準確率相當這一結論，需要提醒大家的是，NIPT準確率99%僅針對21三體、18三體和13三體這三種常見的染色體疾病，而核型分析的準確率99%針對的是所有染色體疾病，換句話說，如果準媽媽拿到一份NIPT檢測報告，結論是“21三體低風險，18三體低風險，13三體低風險”，那就意味著有99%的概率寶寶不是21三體或18三體或13三體；如果準媽媽拿到一份羊水穿刺報告，結論是“未見明顯核型異常”，那說明有99%的概率寶寶沒有染色體疾病，有100%的概率寶寶未患21三體或18三體或13三體，可見兩者差異非常大。
盡管NIPT準確率相當高，但目前條件下還是無法避免假陽性和假陰性結果，對于假陽性報告，一般再做個羊水穿刺就可以解決，而假陰性結果可能導致唐氏兒的出生，給家庭和患兒帶來痛苦，所以NIPT結果正常的準媽媽們一定要認真進行超聲檢查，這是最后一道防火墻，一旦超聲提示異常，還是需要進行羊水穿刺，以避免NIPT假陰性結果帶來的負面影響。
